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Le Naltrexone est-il enfin le traitement miracle tant attendu par les patients SDRC. Il est encore trop tôt pour le dire. Bien que l’article date de 2013, on en parle de plus en plus

Dans notre pathologie, il est très difficile de pouvoir calmer nos douleurs et encore plus quand les symptômes sont installés et donc récalcitrant. Ceci étant dû: Les diagnostics de SDRC sont souvent retardés car ils sont sous-reconnus  , car il encore courant de voir circuler des articles avec des informations erronées. Et encore une fois c’est le patient qui subit cette ignorance

 

Résumé:

Le syndrome douloureux régional complexe (SDRC) est un syndrome douloureux neuropathique qui implique une activation gliale et une sensibilisation centrale dans le système nerveux central. Ici, nous décrivons les résultats positifs de deux patients atteints de SDRC, après qu’ils aient été traités avec de la naltrexone à faible dose (un atténuateur glial), en association avec d’autres thérapies pour le SDRC. Les principaux symptômes du SDRC ont disparu chez ces deux patients, notamment des spasmes dystoniques et une dystonie fixe (respectivement), à la suite d’un traitement par naltrexone à faible dose (LDN). Le LDN, qui est connu pour antagoniser la voie du récepteur 4 de Toll et atténuer la microglie activée, a été utilisé chez ces patients après que la pharmacothérapie conventionnelle CRPS n’ait pas réussi à supprimer leurs symptômes récalcitrants.

L’article:

https://rdcu.be/bih3b

Introduction

Le syndrome douloureux régional complexe (SDRC), anciennement connu sous le nom de dystrophie sympathique réflexe (DSR), est une affection neuroinflammatoire caractérisée par une combinaison de dysfonctionnements sensoriels, autonomes, vasomoteurs et moteurs. L’un des symptômes caractéristiques de cette affection est que la douleur est hors de proportion avec la blessure initiale. Les diagnostics de SDRC sont souvent retardés car ils sont sous-reconnus (Binkley 2012 ). Si des traitements efficaces sont administrés suffisamment tôt dans la progression de la maladie, le risque de propagation de la douleur régionale, du dysfonctionnement autonome, des troubles moteurs et des symptômes sensoriels négatifs, tels que l’hypoalgésie est réduit (Marinus et al. 2011) .). Au fur et à mesure de sa progression, le SDRC devient réfractaire aux blocs nerveux sympathiques, aux analgésiques conventionnels, aux anticonvulsivants et aux antidépresseurs.

Au cours de l’activation neuro-immune, TLR4 (récepteur Toll-Like 4) est régulée positivement dans la microglie, cellules immunitaires résidentes du système nerveux central (Watkins et al. 2009 ). Après la section du nerf spinal L5 chez le rat, l’expression de TLR4 est augmentée dans la microglie spinale. Ceci est en corrélation avec la douleur neuropathique en développement chez le rongeur (Tanga et al. 2005 ). À partir d’une analyse post mortem d’un patient atteint de SPRC, la microglie et l’astroglie activées dans le système nerveux central (SNC) ont été impliquées dans la génération de symptômes de SDRC (Del Valle et al. 2009 ).

L’activation de TLR4 dans les neurones à la fois de la microglie et du SNC augmente la production de cytokines pro-inflammatoires via la voie NF-KB (Milligan et Watkins 2009 ; Leow-Dyke et al. 2012 ). NF-kB est un facteur de transcription multifonctionnel activé par la kinase c-Jun-N-terminale (JNK), la kinase liée au signal extracellulaire (ERK) ou p38 (Milligan et Watkins, 2009 ). Dans les cellules gliales et les neurones activés, l’activité de NF-KB favorise la production de cytokines pro-inflammatoires et de superoxydes neurotoxiques (Milligan et Watkins 2009 ; Leow-Dyke et al. 2012 ; Fellner et al. 2013 ), qui agissent comme médiateurs de la douleur neuropathique. ainsi que d’autres dysfonctionnements neurologiques (Liu et al. 2000; Barbosa et al. 2012 ; Besedovsky et del Rey 2011 ). Les cytokines pro-inflammatoires, ainsi que la neurotrophine BNDF (facteur neurotrophique dérivé du cerveau), induisent un renforcement du tonus excitateur et une diminution du tonus inhibiteur dans les réseaux de neurones nociceptifs, conduisant à une hyperalgésie ou à une allodynie (von Hehn et al. 2012 ).Une stimulation prolongée du TLR4 dans des populations microgliales peut également entraîner des lésions neuronales et la mort (Fellner et al. 2013 ).

Chez les rongeurs, l’antagoniste de TLR4, la naltrexone, est capable de supprimer l’allodynie résultant d’un cancer des os (Mao-Ying et al. 2012 ). Chez les rongeurs, la naltrexone est capable de franchir la barrière hémato-encéphalique, de supprimer l’activation des cellules gliales et d’inverser la douleur neuropathique résultant d’une lésion nerveuse chronique à constriction (Hutchinson et al. 2008 ).

Une étude récente indique qu’une faible dose de naltrexone par voie orale réduit la douleur chez les patients atteints de fibromyalgie (Younger et Mackey, 2009 ). Naltrexone (LDN) à faible dose correspond à des doses environ 50 fois moins élevées que celles de naltrexone généralement administrées à des patients dépendants aux opioïdes (Rea et al. 2004 ; Younger et Mackey 2009 ).

Les antagonistes des opiacés diffèrent des opioïdes par le remplacement du groupe N-méthyle caractéristique par un groupe N-cyclopropyle, N-allyle. À de faibles concentrations, la naltrexone est capable d’antagoniser le TLR4 sur les cellules gliales activées, sans inhiber d’autres récepteurs opioïdes dans le SNC (Hutchinson et al. 2008 ). Cela permet aux voies anti-nociceptives endogènes impliquant les récepteurs μ de continuer à fonctionner.

Un article récent a signalé un bénéfice positif de l’ibudilast, un atténuateur de la glie buccale, dans le traitement de la douleur neuropathique chez plusieurs patients atteints de SDRC (Rolan et al. 2009 ). Ci-dessous, nous décrivons les résultats positifs de deux patients atteints de SDRC traités avec de la naltrexone à faible dose, en association avec d’autres traitements utilisant le SDRC. La naltrexone à faible dose a été utilisée chez ces patients après que la pharmacothérapie conventionnelle contre le SDRC n’ait pas réussi à supprimer leurs symptômes récalcitrants du SDRC. Chaque patient répondait aux critères de l’IASP pour le diagnostic du SDRC.

Cas 1. Évolution clinique et traitement

Un ancien combattant âgé de 48 ans s’est blessé à la jambe droite en 2006. Alors qu’il suivait une aqua-thérapie, il s’est blessé au gros orteil droit, qui a ensuite été infecté. Après le drainage d’un abcès et l’ablation de l’ongle du gros orteil, le patient a développé les symptômes suivants du SDRC au membre inférieur droit: gonflement, allodynie (douleur au toucher), changement de couleur, changement de température et une certaine faiblesse. En 2007, le patient développa des symptômes modérés de SDRC aux membres supérieurs. En 2008, il a développé des cloques et une ulcération de la peau au membre inférieur droit (Fig.  1 ). A cette époque, le patient était traité avec des opioïdes, de la prégabaline et de la duloxétine.

Fig. 1
Fig. 1Symptômes avancés du SDRC dans le cas 1. 4,5 ans après le début de la maladie. Uneallodynie et un dysfonctionnement vasomoteur prononcé sont présents dans le membre inférieur droit (photo prise le 18/09/2008). b Une semaine plus tard, la jambe a développé de nombreuses ulcérations.

En 2009, la douleur du patient était devenue suffisamment grave pour qu’il ne puisse plus déambuler sans aide. Il a développé des spasmes musculaires au membre supérieur droit. En 2010, il a subi un pontage cardiaque pour une maladie coronarienne. Ses symptômes de SDRC se sont généralisés après cette opération et se sont étendus à la partie supérieure de sa poitrine, à ses bras et à ses avant-bras. En 2011, le patient a développé des spasmes dystoniques importants aux deux extrémités supérieures, entraînant une hyperextension des doigts. De 2008 à 2012, le patient a subi de multiples traitements avec des anticonvulsivants, des antidépresseurs, de la physiothérapie, de la psychothérapie, des analgésiques topiques et systémiques, y compris, mais sans s’y limiter, des opioïdes. Le patient souffre également de diabète de type II, d’hypertension, d’hyperlipidémie, ainsi que de maladie coronarienne.

En août 2011, la patiente a commencé des perfusions intraveineuses de kétamine à faible dose. Il a signalé une bonne réponse initiale, mais le soulagement n’a pas été maintenu. Il a continué à recevoir des injections de rappel à la kétamine toutes les 4 à 6 semaines. Bien que le patient ait suivi une thérapie physique agressive pendant cette période, son intervalle maximum de soulagement de la douleur après une perfusion donnée de kétamine a été réduit à 3 semaines. En janvier 2012, son utilisation de l’opioïde oxycodone a été modifiée pour devenir du tapentadol. Ce narcotique a été retiré pendant une semaine avant de commencer à prendre de la naltrexone à faible dose, démarrée et maintenue à 4,5 mg par jour (une dose la nuit). Les médicaments supplémentaires inclus: metformine, tramadol, valsartan, cloazepate, simvastatine, huile de poisson et vitamine C.

Immédiatement avant le traitement par LDN, le patient présentait des zones d’allodynie inégale à la face interne et dorsale du pied droit, de vastes zones de dysesthésie au niveau de l’extrémité inférieure droite sous le genou et le talon du pied, ainsi qu’une dysesthésie bilatérale aux extrémités supérieures. . Il y avait des changements significatifs de couleur et de température dans le pied droit par rapport au pied gauche, ainsi que des œdèmes par piqûre dans le pied droit. Une scintigraphie osseuse en trois phases révéla une réabsorption importante du pied droit, caractéristique du SDRC.En mars 2012, les besoins du patient en perfusions intraveineuses de kétamine à faible dose n’étaient pas aussi fréquents (intervalles de 6 semaines, pics de douleur moins importants). La patiente a guéri plus rapidement après une poussée de SDRC, s’est sentie plus énergique et a mieux toléré la douleur. Il est devenu physiquement plus actif et son sommeil s’est nettement amélioré. Dans les 2 mois suivant le début de la LDN, les spasmes dystoniques du patient ont cessé, bien qu’il ait toujours présenté une douleur modérée aux deux extrémités supérieures. Le patient était capable de marcher sans canne (Fig.  2b), qu’il utilise de manière continue depuis 2006. Sa douleur était en moyenne de 8 à 10 sur l’échelle de classement numérique (NRS) avant de commencer le LDN. Il a chuté à une moyenne de 5 à 6 sur le NRS après le démarrage de LDN. Après le traitement par LDN, les symptômes de la douleur du patient ont été réduits en gravité, mais pas en répartition. Son état d’humeur actuel est bon. Aucun effet secondaire de LDN n’a été noté.

Fig. 2
Fig. 2Cas 1. Certains symptômes sont atténués après un traitement par la naltrexone à faible dose (LDN) dans un cas de SDRC de longue date (6 ans après le début de la maladie). L’allodynie est fortement réduite dans les deux jambes après la naissance. Cependant, des changements trophiques bilatéraux subsistent dans les membres inférieurs. Un léger gonflement est présent dans la partie distale du pied droit. Au bout de 2 mois de traitement par LDN, le patient était capable de supporter tout son poids et de marcher sans assistance. Avant le LDN, le patient utilisait une canne pendant 6 ans. b Un an après le traitement par LDN, le patient présente toujours des modifications trophiques persistantes à long terme de la peau des deux membres inférieurs (pris le 16/01/2013).

Cas 2. Évolution clinique et traitement

Une patiente, âgée actuellement de 12 ans, est atteinte d’une maladie génétique: hypermobilité de type 1 du syndrome d’Ehlers-Danlos (EDS), dysautonomie, crises non épileptiques, gastrite chronique, dysfonctionnement mitochondrial, asthme, perte de vision, tumeur thyroïdienne et anticorps anti-cardiolipipine . En raison de son EDS, la patiente a eu des luxations répétées de son épaule droite, ainsi que de sa cheville droite. La patiente a d’abord développé un SDRC au membre inférieur droit en 2008. En 2009, la patiente a développé des spasmes musculaires dystoniques aux membres supérieurs, qui ont été interprétés par ses médecins comme preuve d’un trouble de conversion.La patiente a été vue pour la première fois par l’un de nous (PC) en février 2011. Ses symptômes de SDRC incluaient un changement de couleur, une augmentation de la température du pied droit (90 ° C) par rapport à (82 ° C) du pied gauche, une allodynie au-dessus de la le dos du pied droit et des zones inégales de dysesthésie au-dessus de la jambe droite. Elle présentait également des zones d’allodynie et de dysesthésie dans le membre inférieur gauche et les deux membres supérieurs, ainsi que des ongles déformés au pied droit. Lors de la première consultation, les médicaments de la patiente étaient le lévétiracétam, la midodrine, le baclofène, la trazodone, la diphénhydramine, le lansoprazole, le budésonide, le lévalbutérol, la L-carnitine, la coenzyme Q10, la vitamine D, la vitamine C, la vitamine C, le magnésium et le complexe de la vitamine B. Elle a évalué sa douleur sur une NRS (échelle d’évaluation numérique) à 8/10 au minimum et à 10/10 au pire. Début 2011, la patiente a subi une subluxation de sa cheville droite. 3a )

Fig. 3
Fig. 3(Cas 2) Dystonie corrigée, allodynie et anomalies vasomotrices au membre inférieur droit d’un patient atteint de SDRC (groupe a ) rétablies à la suite d’un traitement par une faible dose de naltrexone. b Aucun symptôme ni signe de SDRC après le traitement par LDN. Deux mois après le renforcement chirurgical de la cheville droite pour le syndrome d’Ehlers-Danlos (EDS)

En juin 2011, le patient a commencé à prendre de la naltrexone (LDN) à faible dose, à raison de 3 mg une fois par jour, et une dose de 10 mg de kétamine (voie sublinguale) au besoin. Le LDN a été augmenté à 4,5 mg par jour, 4 semaines après le début du traitement. Le LDN a été démarré sous forme de dose inférieure pour évaluer la tolérance. Elle a très bien toléré le LDN sans faire état d’effets indésirables. Ses scores de douleur sont passés de NRS (7–10) / 10 à (3–5) / 10. Elle a également signalé une diminution de l’allodynie, ainsi qu’une diminution de la sensibilité au toucher et des changements de température. Il n’y avait aucun effet sur la dystonie. Deux mois après le début du programme LDN, elle a reçu 400 unités d’injections de toxine botulinique A dans le groupe de muscles gastrocnémien droit avec un soulagement minimal de sa dystonie. L’extrémité inférieure droite a été placée dans un plâtre au-dessus du genou pendant 6 semaines. Plusieurs semaines après le retrait du casting, la patiente a de nouveau subluxé sa cheville droite. Elle a subi une injection de 400 unités de toxine botulique et un plâtre a été appliqué à nouveau. Le patient a utilisé des comprimés de kétamine (10 mg) pendant 3 semaines après le démarrage du LDN, au besoin pour soulager la douleur. Elle prenait des trousses de kétamine au besoin en cas de poussée aiguë de sa douleur liée au SDRC. Cela a été limité à pas plus de 30 mg de comprimés de kétamine par jour. La patiente a progressivement réduit son utilisation de médicaments à base de kétamine 3 semaines après le début de la LDN et 8 semaines plus tard, elle en prenait rarement. Cela a été limité à pas plus de 30 mg de comprimés de kétamine par jour. La patiente a progressivement réduit son utilisation de médicaments à base de kétamine 3 semaines après le début de la LDN et 8 semaines plus tard, elle en prenait rarement. Cela a été limité à pas plus de 30 mg de comprimés de kétamine par jour. La patiente a progressivement réduit son utilisation de médicaments à base de kétamine 3 semaines après le début de la LDN et 8 semaines plus tard, elle en prenait rarement.

En décembre 2011, elle a subi une épingle percutanée de la cheville droite pour stabiliser l’articulation. Les broches ont été retirées 6 semaines plus tard et l’articulation de la cheville a été subluxée à nouveau. En février 2012, la patiente a été renforcée à la cheville droite par des ligaments de cadavre. Elle a continué à prendre de la naltrexone à faible dose pendant cette période, à l’exception de 4 jours périopératoires, au cours desquels le LDN a été interrompu. Selon le protocole de l’établissement, le LDN a été arrêté 24 heures avant la chirurgie. Après la chirurgie, elle a reçu des opioïdes par voie orale (hydrocodone avec acétaminophène) pendant une semaine. Les opioïdes par voie orale ont ensuite été arrêtés et le traitement par LDN a été repris 24 h après la dernière dose d’opioïde. La patiente a noté une diminution de sa douleur postopératoire allant de (4 à 6) / 10 à 3 semaines après la reprise du LDN.

Au moment du retrait du plâtre, la jambe et la cheville du patient avaient une amplitude de mouvement normale, indiquant une rémission de la dystonie fixe de la jambe (Fig.  3b ). La jambe avait une légère couleur rouge au moment du retrait du plâtre, mais pas d’allodynie. Dix mois après la chirurgie, la démarche du patient était normale.

De manière remarquable, la patiente n’a connu aucune propagation de son SDRC, malgré de multiples procédures invasives, y compris une intervention chirurgicale. Un traumatisme est l’un des déclencheurs connus d’une poussée de SDRC ou de la propagation de ses symptômes (Schwartzman et al. 2009 ; van Rijn et al. 2011 ). La patiente a toujours une luxation chronique de l’épaule, associée à son EDS. Cependant, ses symptômes de SDRC ont complètement disparu. Le patient a été maintenu sur le NDL pendant 18 mois. Aucun effet secondaire de LDN n’a été noté.

Discussion

La causalgie, qui est souvent un trait saillant du SDRC, a longtemps été considérée comme ayant une étiologie neuroinflammatoire (Mitchell 1872 ; Sudeck 1901 ). Bien que la douleur neuropathique centralisée ait été liée à la glie activée chez les rongeurs (Milligan et Watkins, 2009 ), la question de savoir si les symptômes du SDRC chez l’homme est liée à la glie activée dans le SNC. Les réponses positives des deux patients discutés ci-dessus au LDN comptent parmi les premiers avantages rapportés des atténuateurs gliaux des symptômes du SDRC. Une étude antérieure décrivait les avantages d’une douleur modérée chez plusieurs patients atteints de SDRC inscrits à un essai clinique portant sur l’ibudilast, un autre atténuateur glial sans rapport avec le LDN dans son action moléculaire (Rolan et al. 2009 ).

Chez le patient de l’étude de cas 1, des spasmes dystoniques se sont développés dans les membres supérieurs un an après l’apparition du SDRC dans le membre inférieur droit. La propagation des symptômes du SDRC, y compris les troubles du mouvement, peut entraîner une propagation de la neuroinflammation au sein du neuraxis (Del Valle et al. 2009 ; Cooper 2011 ; Cooper et Clark 2012 ). Une atteinte des cytokines aurait également contribué à la propagation des symptômes chez les patients atteints de SDRC (Linnman et al. 2012 ). Distorsion des cartes somatotopiques (Maihöfner et al. 2003 , 2004 ), transmission déficiente du cortex pariétal aux corticales motrices et motrices primaires (Maihöfner et Peltz 2011)), la désinhibition bilatérale de l’inhibition intracorticale (Schwenkreis et al. 2003 ), les réflexes spinaux désinhibés et la parésie des extrémités touchées sont des altérations fonctionnelles connues des patients atteints de SDRC (Birklein et al. 2000 ; van Hilten et al. 2001 , 2011 ; Schouten et al. 2003 ; van Hilten 2010 ; Kolb et al. 2012 ). La neuroinflammation du SNC a également été postulée pour générer des troubles du mouvement fonctionnels lors de troubles neurologiques inflammatoires autres que le SDRC (Church et al. 2004 ; Sansing et al. 2007 ; van de Warrenburg et al. 2007). En atténuant de manière systémique la glie activée du SNC, le LDN peut être particulièrement utile pour le traitement des symptômes du SDRC, dont certains pourraient être générés par la propagation d’une neuroinflammation dans le neuraxis (par exemple, dystonies fixes, Cooper et Clark 2012 ).

Dans le cas 1, les perfusions répétées de kétamine n’étaient pas suffisantes pour conduire les symptômes du SDRC du patient à la rémission. Par conséquent, LDN a été ajouté à sa polypharmacie. La kétamine bloque les récepteurs NMDA du glutamate, alors que la LDN agit sur les récepteurs Toll-Like dans la glie activée. Ces deux médicaments ne devraient pas interagir au niveau de sites moléculaires similaires, mais devraient se compléter mutuellement en supprimant les neurones nociceptifs hyperexcitables. La kétamine devrait agir rapidement et directement sur les récepteurs NMDA dans les synapses glutamatergiques, tandis que le LDN devrait agir plus lentement et indirectement en supprimant les activités neuroinflammatoires de la glie activée, ce qui modifie l’excitabilité des réseaux neuronaux nociceptifs par la libération d’agents sensibilisants. , comme la neurotrophine BDNF (Coull et al. 2005).

Dans les neurones, la kinase liée au signal extracellulaire (ERK) est activée via la voie TLR4. ERK peut sensibiliser davantage les récepteurs AMPA et NMDA excités, ce qui entraîne une douleur neuropathique (Milligan et Watkins, 2009 ). En atténuant la signalisation TLR4, le LDN pourrait avoir une action inhibitrice indirecte sur l’activité des récepteurs AMPA et NMDA dans les neurones sensibilisés au glutamate.

Les récepteurs NMDA (NMDAR) sont également présents dans les microglies activées. La stimulation des NMDAR peut activer la microglie in vitro et contribuer à leur réponse neuro-inflammatoire (Kaindl et al. 2012 ). Chez les patients humains atteints de neuroinflammation centralisée, tels que le SDRC (del Valle et al. 2009 ), une combinaison thérapeutique de kétamine et de LDN (par leurs actions ionotrophes et métabotrophes respectives) pourrait supprimer de manière synergique les activités de signalisation paracrine pro-inflammatoires de la microglie activée.

Les atténuateurs gliaux sont susceptibles de fournir des avantages dans le contrôle de la neuroinflammation du SNC résultant d’une lésion nerveuse périphérique, d’une lésion du SNC ou d’une attaque auto-immune sur des cibles du SNC. Cependant, il est possible que l’inhibition de la neuroinflammation du SNC avec des atténuateurs gliaux puisse être néfaste pour les individus immunodéprimés ou pour ceux présentant une infection virale ou bactérienne en cours. Cependant, la naltrexone a été utilisée chez les patients HVC et VIH pour traiter la dépendance aux opioïdes, sans entraîner de complications majeures (Mitchell et al. 2012 ). En général, les praticiens doivent savoir que des cas atypiques de SDRC et de troubles du mouvement ont été liés à des agents infectieux, tels que Borrelia burgdorferi (maladie de Lyme) (Sibanc et Lesnicar, 2002).) et le parvovirus B19 (Fong et de Sousa 2006 ; Grillo et da Silva 2009 ). L’innocuité de l’utilisation du LDN pour atténuer la neuroinflammation, la douleur et les troubles du mouvement, dans ces maladies infectieuses particulières, est inconnue.

Le patient du cas 1 a présenté une amélioration des symptômes du SDRC dans les 4 semaines suivant le début du LDN, notamment une cessation de ses spasmes dystoniques aux extrémités supérieures. Bien que le patient continue à obtenir des avantages durables du LDN, des facteurs sous-jacents chroniques peuvent maintenir les symptômes du SDRC de ce patient. Par exemple, l’attaque auto-immune de certains récepteurs de neurotransmetteurs dans le système nerveux périphérique et central est impliquée dans le SDRC. Une étude récente a révélé que 90% des patients adultes atteints de SDRC avaient soit des auto-anticorps dirigés contre le récepteur bêta-2 adrénergique, soit le récepteur de l’acétylcholine muscarinique M2 (Kohr et al. 2011) .). LDN ne devrait pas bloquer les étapes principales d’une attaque auto-immune sur ces cibles de récepteurs de neurotransmetteurs. Au lieu de cela, on s’attendrait à ce que le LDN atténue les réactions pro-inflammatoires de la microglie qui seraient probablement activées lors d’une attaque neuro-immune.

Les dystonies fixes, qui surviennent fréquemment chez les patients atteints de SDRC, sont parfois considérées comme les symptômes d’une maladie psychogène, une pathologie d’origine mentale (telle que le trouble de conversion) (Ochoa et Verdugo 1995 ; Verdugo et Ochoa 2000 ; Hawley et Weiner 2011 ). Cette étiologie présumée de la dystonie de SDRC peut limiter les options de traitement à la psychothérapie. D’autres options de traitement sont disponibles. Le baclofène intrathécal, par exemple, est efficace pour la dystonie du SDRC des membres supérieurs, mais pas pour la dystonie des SDRC des membres inférieurs (van Hilten et al., 2000). La stimulation cérébrale profonde (DBS) a récemment été utilisée pour la dystonie multifocale chez les patients atteints de SDRC (Javed et al. 2011) .). Les résultats positifs de ces approches prouvent que les dystonies du SDRC répondent aux interventions physiologiques.

La dystonie fixe dans le membre inférieur a été très difficile à traiter chez les patients atteints de SDRC (van Hilten et al. 2000 ; Raja 2009 ). La thérapie physique (PT) est une intervention de première ligne pour les dystonies fixes du SDRC. Cependant, l’amplitude de mouvement limitée de ces dystonies limite souvent l’efficacité de la PT. Il a été signalé que les injections de toxine botulique suppriment la dystonie des épaules et des membres supérieurs des patients atteints de SDRC (Kharkar et al. 2011a , b ). Cependant, aucune publication ne fait état de l’efficacité du traitement par injection de botulinum dans les membres inférieurs des patients atteints de SDRC.

La jambe dystonique du patient atteint de CRPS dans le cas 2 nécessitait une approche de traitement multimodal. Sans réduction de la posture dystonique fixe subluxée, des ulcérations dermiques récalcitrantes et / ou une ostéopénie focale pourraient être dues à une interruption du flux sanguin vers les extrémités touchées. De la kétamine sublinguale et de la naltrexone à faible dose ont été administrées avant la coulée afin de réduire le risque de propagation des symptômes du SDRC et de réduire la sensibilisation centrale, présumée déjà présente dans le système nerveux du patient.

Une réduction modérée de la douleur chez les patients atteints de fibromyalgie a lieu quelques jours après le traitement par LDN (Younger et Mackey, 2009 ). Pour les deux patients décrits dans le présent rapport, l’amélioration des symptômes du SDRC s’est produite dans les 2 à 4 semaines suivant l’administration du LDN. Chez les patients atteints de SDRC, la douleur peut s’étendre sur de plus longues périodes, car ils présentent de multiples pathophysiologies qui s’emboîtent et se chevauchent, notamment des lésions structurelles des tissus périphériques (par exemple, perte focale de la densité osseuse, neuropathies à petites fibres et lésions vasculaires) (Fig. 1) .  ) (Moriwaki et al. 1997 ; Oaklander et Fields 2009 ).

La rémission d’une dystonie fixe, ainsi que d’autres symptômes du SDRC, tels que l’allodynie et des anomalies vasomotrices, pourrait facilement être interprétée comme une réponse physiologique liée au traitement par LDN, par opposition aux effets produits par la suggestion psychologique. Cependant, il est clair qu’un essai clinique randomisé à l’aveugle est nécessaire pour exclure un mécanisme d’action psychogène du LDN chez les patients atteints de SDRC. Les patients atteints de SDRC présentent des symptômes inhabituels de nociceptif, autonome et moteur psycho-actifs, qui peuvent être provoqués par des conflits psycho-perceptifs (Cohen et al. 2012 ; Bailey et al. 2012). Le LDN peut être un outil utile pour déterminer si ces symptômes psycho-actifs des patients atteints de SDRC sont révélateurs de troubles neurologiques fonctionnels, pouvant être secondaires à des lésions neuro-inflammatoires du système nerveux central (Cooper et Clark 2012 ).

Conclusion

Notre utilisation du traitement par LDN pour les patients atteints de SDRC était motivée par une étiologie neuro-inflammatoire présumée des symptômes persistants de la SDRC. La rémission des douleurs et des spasmes dystoniques dans le cas 1, ainsi qu’une rémission de tous les symptômes du SDRC (y compris la dystonie fixe) dans le cas 2, prouvent qu’une approche interventionnelle multimodale, comprenant de la naltrexone à faible dose (un atténuateur glial connu) , devrait être considéré comme une option de traitement pour le traitement des patients atteints de SDRC, en particulier ceux atteints de troubles du mouvement dystoniques.

Notes

Remerciements

Nous remercions nos patients pour leur coopération et leur assistance.

Conflit d’intérêt

Les auteurs déclarent qu’ils ne sont pas en conflit d’intérêts.

Références

  1. Bailey J, Nelson S, Lewis J, McCabe CS (2012) Imagerie et preuves cliniques de problèmes sensorimoteurs dans le SDRC: utilisation d’approches de traitement novatrices. J Neuroimmune Pharmacol (Google Analytics)
  2. Barbosa IG, PN Rocha, RB Huguet, RA Ferreira, JV Salgado, LA Carvalho, CM Pariante, Teixeira AL (2012) Dysfonctionnement exécutif chez les patients atteints de trouble bipolaire euthymique et son association. J Affect Disord 137: 151–155PubMedCrossRefGoogle Scholar
  3. Besedovsky HO, del Rey A (2011) Les cytokines centrales et périphériques facilitent la connectivité immuno-cérébrale. Neurochem Res 36: 1–6PubMedCrossRefGoogle Scholar
  4. Binkley K (2012) Améliorer le diagnostic et le traitement du SDRC: informations tirées de l’expérience personnelle d’un immunologiste clinique avec un trouble neuro-inflammatoire sous-reconnu. J Neuroimmune Pharmacology (Epub ahead of print)Google Scholar
  5. Birklein F, B Riedl, N Sieweke, M Weber, Neundörfer B (2000) Résultats neurologiques dans les syndromes douloureux régionaux complexes – analyse de 145 cas. Acta Neurol Scand 101: 262–269PubMedCrossRefGoogle Scholar
  6. Church AJ, Dale RC, Giovannoni G (2004). Anticorps anti-ganglions de la base: un potentiel diagnostique utile dans les troubles du mouvement idopathiques? Arch Dis Child 89: 611–614PubMedCrossRefGoogle Scholar
  7. Cohen HE, salle J, Harris N, McCabe CS, Blake DR, Janig W (2012) douleur améliorée et des réponses à des stimuli visuels végétatifs ambigus dans le syndrome de la douleur chronique régionale complexe (SDRC) de type I. Eur J douleur 16: 182-195PubMedCrossRefGoogle Scholar
  8. Cooper MS (2011) Lésions nerveuses et dystonies fixes du SDRC. Pain Med 12: 842–843PubMedCrossRefGoogle Scholar
  9. Cooper MS, Clark VP (2012) Neuroinflammation, neuroauto-immunité et comorbidités du SDRC. J Neuroimmune Pharm (Epub à venir)Google Scholar
  10. Coull JA, Beggs S, Boudreau D, Boivin D, Tsuda M, Inoue K, Gravel C, Salter MW, de Koninck Y (2005). Le BDNF provenant de la microglie provoque une modification du gradient neuronal anionique sous-jacent à la douleur neuropathique. Nature 15: 1017-1021CrossRefGoogle Scholar
  11. Del Valle L, RJ Schwartzman, Alexander G (2009) altérations histopathologiques de la moelle épinière chez un patient présentant un syndrome douloureux régional complexe de longue date. Comportement cérébral Immun 23: 85–91PubMedCrossRefGoogle Scholar
  12. Fellner L., Irschick R., Schanda K., Reindl M., Klimaschewski L., Poewe W., Wenning GK et Stefanova N. (2013). Le récepteur Toll-like 4 est requis pour l’activation de la microglie et de l’astroglie dépendante de la syn-uline. Glia 61: 349–60PubMedCrossRefGoogle Scholar
  13. Fong CY, de Sousa C (2006) chorée-encéphalopathie infantile associée à une infection à parvovirus humain B19. Dev Med Child Neurol 48: 526–528PubMedCrossRefGoogle Scholar
  14. Grillo E, da Silva RJ (2009) Chorée-encéphalopathie infantile et IRM sans particularité: association suggérant une infection à parvovirus B19. Dev Med Child Neurol 51: 759–761PubMedCrossRefGoogle Scholar
  15. Hawley JS, Weiner WJ (2011) Dystonie psychogène et traumatisme périphérique. Neurology 77: 496–502PubMedCrossRefGoogle Scholar
  16. Hutchinson MR, Zhang Y, Brown K, Coats BD, Shridhar M, Sholar PW, Patel SJ, Crysdale NY, Harrison JA, Maier SF, Rice KC, Watkins LR (2008) Inversion non stérosélective de la douleur neuropathique par naloxone et naltrexone: implication du récepteur de type péage 4 (TLR4). Eur J Neurosci 28: 20-29PubMedCrossRefGoogle Scholar
  17. Javed S, PM Sharples, S Khan, White E, Gill S (2011). Récupération d’une dystonie fixe dans le syndrome douloureux régional complexe de type 1 (CRPS-1) à la suite d’une chirurgie de stimulation cérébrale profonde (SCP). Arch Dis Child 96 (Suppl 1): A81CrossRefGoogle Scholar
  18. Kaindl AM, Degos V, Peineau S, Gouadon E, Chhor V, Loron G, Le Charpentier T, Josserand J, Ali C, Vivien D, Collingridge GL, Lombet A, Issa L, René F, Loeffler JP, Kavelaars A, Verney C, Mantz J, Gressens P (2012). L’activation des récepteurs microgliaux du N-méthyl-D-aspartate déclenche l’inflammation et la mort des cellules neuronales dans le cerveau en développement et mature. Ann Neurol 72: 536–49PubMedCrossRefGoogle Scholar
  19. Kharkar S, Ambady P, Y Venkatesh, RJ Schwartzman (2011a). Toxine botulinique intramusculaire dans le syndrome douloureux régional complexe: séries de cas et revue de la littérature. Pain Phys 14: 419–24Google Scholar
  20. Kharkar S, Ambady P, Yedatore V, RJ Schwartzman (2011b). La toxine botulique A intramusculaire (BtxA) dans le syndrome douloureux régional complexe. Pain Phys 14: 311–316Google Scholar
  21. Kohr D, P Singh, M Tschernatsch, M Kaps, E Pouokam, M Diener, W Kummer, F Birklein, Vincent A, Goebel A, Wallukat G, Blaes F (2011) Autoimmunité contre le récepteur b (2) adrénergique et muscarinique. 2 récepteurs dans le syndrome douloureux régional complexe. Pain 152: 2690–2700PubMedCrossRefGoogle Scholar
  22. Kolb L, Lang C, F Seifert, Maihöfner C (2012) Corrélats cognitifs du «syndrome de type négligence» chez les patients atteints du syndrome douloureux régional complexe. Pain 153: 1063–1073PubMedCrossRefGoogle Scholar
  23. Leow-Dyke S, Allen C, A Denes, O Nilsson, S Maysami, Bowie AG, Rothwell NJ, Pinteaux E (2012). La signalisation par le récepteur 4 à péage neuronal induit l’activation de l’endothélium cérébral et la transmigration des neutrophiles in vitro. J Neuroinflammation 9: 230PubMedCrossRefGoogle Scholar
  24. Linnman C, Becerra L, Borsook D (2012) Enflammer le cerveau: le SDRC est une maladie modèle permettant de comprendre les interactions neuro-immunes dans les cas de douleur chronique. J Neuroimmune Pharmacology (Epub ahead of print)Google Scholar
  25. Liu B, Du L, Hong JS (2000) La naloxone protège les neurones dopaminergiques chez le rat contre les dommages inflammatoires en inhibant l’activation de la microglie et la génération de superoxyde. J Pharmacol Exp Ther 293: 607–617PubMedGoogle Scholar
  26. Maihöfner C, Peltz E (2011) SDRC, cortex pariétal et dysfonctionnement neurocognitif: une triade émergente. Pain 152: 1453–1454PubMedCrossRefGoogle Scholar
  27. Maihöfner C, Handwerker HO, Neundörfer B, Birklein F (2003) Modèles de réorganisation corticale dans le syndrome douloureux régional complexe. Neurology 61: 1707-1715PubMedCrossRefGoogle Scholar
  28. Maihöfner C, Handwerker HO, Neundörfer B, Birklein F (2004) Réorganisation corticale pendant le rétablissement du syndrome douloureux régional complexe. Neurology 63: 693–701PubMedCrossRefGoogle Scholar
  29. Mao-Ying QL, Wang XW, juge en chef Yang, Li X, Mi WL, Wu GC, Wang YQ (2012) Une neuroinflammation rachidienne robuste intervient dans l’allodynie mécanique chez des rats atteints d’un cancer des os induit par Walker 256. Mol Brain 5:16PubMedCrossRefGoogle Scholar
  30. Marinus J, GL Moseley, F Birklein, R Baron, C Maihöfner, Kingery WS, JV van Hilten (2011) Caractéristiques cliniques et physiopathologie du syndrome douloureux régional complexe. Lancet Neurol 10: 637–648PubMedCrossRefGoogle Scholar
  31. Milligan ED, Watkins LR (2009) Rôles pathologiques et protecteurs de la glie dans la douleur chronique. Nat Rev Neurosci 10: 23–36PubMedCrossRefGoogle Scholar
  32. Mitchell SW (1872) Les lésions nerveuses et leurs conséquences. JB Lippincott & Company,Google Scholar
  33. Mitchell MC, Memisoglu A, Silverman BL (2012): sécurité hépatique de la naltrexone injectable à libération prolongée chez les patients présentant une hépatite C chronique et une infection par le VIH. J Stud Drogues Alcool 73: 991-997PubMedGoogle Scholar
  34. Moriwaki K, Yuge O, H Tanaka, H Sasaki, H Izumi et Kaneko (1997). Une douleur neuropathique et une inflammation régionale prolongée en tant que deux composantes symptomatologiques distinctes du syndrome douloureux régional complexe avec ostéoporose inégale – une étude pilote. Pain 72: 277–282PubMedCrossRefGoogle Scholar
  35. Oaklander AL, Fields HL (2009) La dystrophie sympathique réflexe / syndrome douloureux régional complexe de type I est-elle une neuropathie à petites fibres? Ann Neurol 65: 629–638PubMedCrossRefGoogle Scholar
  36. Ochoa JL, Verdugo RJ (1995) Dystrophie sympathique réflexe. Une avenue clinique commune pour l’expression somatoforme. Neurol Clin 13: 351–363PubMedGoogle Scholar
  37. Raja SN (2009) Dysfonctionnement moteur dans le SDRC et son traitement. Pain 143: 3–4PubMedCrossRefGoogle Scholar
  38. Rea F, Bell JR, MR Young, Mattick RP (2004), un essai contrôlé randomisé de naltrexone à faible dose pour le traitement de la dépendance aux opioïdes. La consommation d’alcool dépend 75: 79–88PubMedCrossRefGoogle Scholar
  39. Rolan P, M Hutchinson, Johnson K (2009) Ibudilast: un examen de sa pharmacologie, son efficacité et sa sécurité dans les maladies respiratoires et neurologiques. Expert Opin Pharmacother 10: 2897–2904PubMedCrossRef,Google Scholar
  40. Sansing LH, Tüzün E, Ko MW, J Baccon, DR Lynch, J Dalmau (2007) Un patient atteint d’encéphalite associée à des anticorps anti-récepteurs NMDA. Nat Clin Pract Neurol 3: 291–296PubMedCrossRefGoogle Scholar
  41. Schouten AC, van de Beek WJ, Hilten JJ, van der Helm FC (2003). Réflexes proprioceptifs chez des patients atteints de dystrophie sympathique réflexe. Exp Brain Res 151: 1-8PubMedCrossRef,Google Scholar
  42. RJ Schwartzman, Erwin KL, Alexander GM (2009) L’histoire naturelle du syndrome douloureux régional complexe. Clin J Pain 25: 273–280PubMedCrossRefGoogle Scholar
  43. Schwenkreis, P., Janssen, F., Rommel, O, Pleger, B., Völker, B., Hosbach, D., Dertwinkel, C., Maier, C. et Tegenthoff, M. (2003). Neurology 61: 515–519PubMedCrossRefGoogle Scholar
  44. Sibanc B, Lesnicar G (2002) Syndrome douloureux régional complexe et borréliose de Lyme: deux maladies différentes? Infection 30: 396–399PubMedCrossRefGoogle Scholar
  45. Sudeck PHM (1901) sur l’atrophie osseuse aiguë (réflexe) après une inflammation et une lésion des extrémités et de leurs manifestations cliniques. Fortschr Geb Rontgenstr 5: 277Google Scholar
  46. Tanga FY, Nutile-McMenemy, N, DeLeo, JA (2005). Le rôle du récepteur 4 de type Toll dans le système nerveux central dans la neuroimmunité innée et la neuropathie douloureuse. Proc Natl Acad Sci USA 102: 5856–5861PubMedCrossRefGoogle Scholar
  47. BPC van de Warrenburg, Cordivari C, Brown P, Bhatia KP (2007) Hyperekplexia persistant après une encéphalopathie idiopathique du tronc cérébral auto-limitant. Mov Disord 22: 1017-1020PubMedCrossRefGoogle Scholar
  48. van Hilten JJ (2010) Troubles du mouvement dans le syndrome douloureux régional complexe. Pain Med 11: 1274–1277PubMedCrossRefGoogle Scholar
  49. par Hilten BJ, WJ van de Beek, JI Hoff, JH Voormolen, Delhass EM (2000). Baclofène intrathécal pour le traitement de la dystonie chez les patients atteints de dystrophie sympathique réflexe. N Engl J Med 343: 625–630PubMedCrossRefGoogle Scholar
  50. van Hilten JJ, van de Beek WJ, veine AA, van Dijk JG, Middlekoop HA (2001) Aspects cliniques de la dystonie tonale multifocale ou généralisée dans la dystrophie sympathique réflexe. Neurology 56: 1762-176PubMedCrossRefGoogle Scholar
  51. JJ van Hilten, DE Rooijen, EJ Geraedts, J Marinus, J Jankovic (2011) Traumatismes périphériques et troubles du mouvement: examen systématique des cas signalés. J Neurol Neurosurg Psychiatry 82: 892–898PubMedCrossRefGoogle Scholar
  52. van Rijn MA, J Marinus, H Putter, SR Bosselar, GL Moseley, JJ van Hilten (2011). Diffusion du complexe régional du syndrome douloureux: processus non aléatoire. J Neural Transm 118: 1301-1309PubMedCrossRefGoogle Scholar
  53. Verdugo RJ, Ochoa JL (2000) Mouvements anormaux dans le syndrome douloureux régional complexe. Muscle Nerve 23: 198–205PubMedCrossRefGoogle Scholar
  54. von Hehn C, Baron R, Woolf CJ (2012) Déconstruisant le phénotype de la douleur neuropathique pour révéler les mécanismes neuronaux. Cell 73: 638–651Google Scholar
  55. Watkins LR, MR Hutchinson, Rice KC, Maier SF (2009) Le «bilan» de l’activation gliale induite par les opioïdes: améliorer l’efficacité clinique des opioïdes en ciblant la glie. Trends Pharmacol Sci 30: 581-591PubMedCrossRefGoogle Scholar
  56. Younger J, Mackey S (2009) Les symptômes de la fibromyalgie sont réduits par la naltrexone à faible dose: une étude pilote. Pain Med 10: 663–672PubMedCrossRefGoogle Scholar

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© Auteur (s) 2013

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Catégories : Les traitements

Corine Cliquet

Infirmière, patiente experte ou ressource DU: d'éducation thérapeutique du patient formatrice, consultante, conférencière fondatrice, présidente de la fédération d'associations Thera Wanka

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