Immunoglobuline G dans le SDRC

Voici un article qui met en avant que les patients atteints de SDRC peuvent avoir des anti-corps spécifiques dans le SDRC et cela pourrait être traité par des immunoglobulines G.

  1. A. Goebel *

Article d’abord publié en ligne: 29 DEC 2014

DOI: 10.1111 / cei.12543

Syndrome douloureux régional complexe (SDRC) a été décrite pour la première au cours de la guerre de Sécession. Silas Weir Mitchell a commencé à reconnaître les symptômes inhabituels dans soldats souffrant de lésions nerveuses partielles, telles que le développement de la douleur extrême dans une partie distale du membre, même lorsque la lésion aiguë se était calmée. Aujourd’hui, les cas de SDRC suivantes lésion nerveuse partielle sont rares, avec le syndrome de développer plus souvent à la suite non-nerf blessures traumatisme à un membre distal. La présentation clinique est très varié; la présentation aiguë peut ressembler à une inflammation septique. Toutefois, après enquête il n’y aurait pas neutrophiles présents et marqueurs inflammatoires sont toujours normal. On pense que ce tableau clinique est causée en partie par une inflammation neurogène avec le peptide lié au gène de la calcitonine substance P et anti-dromic (CGRP) la sécrétion. Une complication rare de ce qui peut être œdème malin, ce qui peut conduire à l’infection de la peau répétée et l’amputation éventuelle [1] .

Les options de traitement pour SDRC sont limitées et sont de faible efficacité, en particulier chez les patients atteints de longue date SDRC (> de durée 1 an) qui sont beaucoup moins susceptibles de guérir spontanément. Au cours des dernières années, un rôle important pour les mécanismes immunitaires dans le maintien de la douleur chronique a été reconnu, et la preuve de la participation immunitaire chez SDRC suggère que la modulation immunitaire peut être un traitement efficace pour le syndrome. Un essai clinique randomisé chez 12 patients avec SDRC de longue date établi pour étudier l’effet de l’immunoglobuline intraveineuse (IgIV), le cas échéant, sur les symptômes de SDRC [2] et a été constaté qu’un sous-ensemble de patients ont avantage important. Vingt-cinq pour cent (n = 3) des sujets ont connu une réduction de leurs symptômes de plus de 50%, tandis que 17% (n = 2) l’allégement de la douleur ressentie comprise entre 30 et 50% (P <0 · 001 ) [2] . Basé sur des résultats antérieurs [3] , il a été postulé que les patients qui ont bien répondu à l’immunoglobuline (Ig) de traitement peuvent avoir souffert d’une maladie auto-immune, à la sécrétion d’anticorps dirigés contre les nerfs sensoriels périphériques. Ces auto-anticorps sériques préexistants peuvent en synergie avec les conséquences du traumatisme de provoquer ou soutenir la douleur chronique.

Dans une première tentative d’identifier les auto-anticorps spécifiques de l’activation du récepteur autonome de longue date SDRC, et comme anormale peut jouer un rôle dans l’apparition de signes de SDRC cliniques, tels que la transpiration et ongles croissance changements, il a été considéré que autoanticorps SDRC-spécifiques pourraient causer autonome l’activation du récepteur; de la note, il est possible que ce sous-ensemble particulier d’anticorps n’est pas nécessairement impliqué dans la génération de la douleur réelle. Auto-anticorps anti-autonomes avaient déjà été détectés auparavant dans des échantillons de sérum de patients atteints de court terme SDRC [4] . Pour déterminer les auto-anticorps anti-autonomes chez les patients SDRC de longue date, une étude de laboratoire a été réalisée en utilisant un modèle de cardiomyocytes adultes roman [5] . Bien que les cardiomyocytes ne sont pas impliqués dans la physiopathologie SDRC, ces cellules sont utiles pour détecter des auto-anticorps dirigés contre des récepteurs autonomes, comme n’importe quel effet de récepteur fonctionnel sera indiqué par des changements dans la structure des passages à tabac des cardiomyocytes. Cardiomyocytes traitées avec des préparations d’IgG de sérum de patients et les contrôles SDRC (29 patients sains, sept avec la douleur neuropathique, neuf atteints de myasthénie et 12 avec la fibromyalgie) ont été placés dans un champ électrique pulsé pour induire l’influx de calcium et de contraction. Dans les cellules SDRC, tant au niveau de base de calcium et le transitoire de calcium ont été réduits; Cependant, le niveau de contraction de cellules est le même que celui des cellules témoins, ce qui suggère calcium-indépendante myofibrilles sensibilisation. L’effet de calcium a été confirmée dans des expériences de patch-serrage où l’afflux de calcium a été réduite dans le groupe SDRC par rapport à la préparation de commande. Onze des 18 préparations SDRC sérum IgG anomalies fonctionnelles ou de calcium induites, tandis que des anomalies seule dans 57 préparations de contrôle induites (P <0 · 0001). Ces résultats suggèrent que SDRC à long terme est associée à des auto-anticorps spécifiques anti-autonomes. Discussions dans le domaine ont toujours supposé que bien qu’il puisse y avoir un rôle du système immunitaire dans la première SDRC met en scène la douleur des patients plus tard être maintenue par des facteurs du cerveau, mais, à l’inverse, nos résultats soutiennent qu’il ya une anomalie immunitaire en cours, potentiellement traitable.

En outre, des préparations disponibles à partir de patients SDRC 11 sérum IgG qui ont participé à l’essai de traitement de IgIV précédente [2] , toutes les préparations de sujets ayant répondu au traitement IgIV (n = 4) étaient actifs dans le dosage des cardiomyocytes, mais la majorité des préparations de non-répondeurs à IgG (n = 4/7) ont également été actifs. Ceci indique donc que les auto-anticorps spécifiques SDRC ne se limitent pas aux intervenants IgIV.

Le groupe d’étude a également étudié l’effet du SDRC sérum IgG dans un roman modèle animal par transfert passif [6] . Préparations IgG de sérum de 12 patients SDRC et 12 contrôles de l’essai précédent ont été administrées à des souris. Comportement en plein champ, la douleur et le moteur de relance évoqués coordination ont été observées afin de déterminer si le transfert d’anticorps IgG produite signes de SDRC. Le comportement d’élevage a été réduite de manière significative dans le groupe SDRC-IgG-traitée, et la dépréciation du moteur a également été observée; Cependant, ces souris ne souffrent pas de SDRC, que des tests pour l’hyperalgésie révélé aucun résultat. Par blessure ou un traumatisme précède normalement SDRC, dans une approche modifiée souris ont de nouveau été injectés avec une solution saline, sain-IgG ou SDRC-IgG, et le groupe d’étude, puis effectué une incision de la peau et le muscle de bonnes pattes postérieurs des animaux [7] . Cela a provoqué des changements significatifs; les animaux SDRC développés hyperalgésie mécanique et l’augmentation de l’oedème par rapport aux témoins dans le membre traumatisé seulement.

Les souris SDRC outre niveaux nettement soulevées développés de la substance P (qui a été impliquée dans le développement SDRC, avec une activité anormalement élevée de substance P observés précédemment dans la peau des zones touchées de SDRC-patients) dans leurs pattes exploités (différence moyenne de ne pas-exploité ébrancher 7 · 5 fmol / mg, P <0 · 001) [7] . Cela montre que le transfert passif de SDRC aux rongeurs en utilisant du sérum-IgG de patients atteints de longue date SDRC suscite d’importants signes reflétant la maladie clinique.

Dans ce dosage de transfert passif de comportement, semblable au modèle des cardiomyocytes, il a été montré que des préparations de matières SDRC, mais pas les contrôles, sont actifs quelle que soit la réponse IgIV. Sur les six préparations de sérum IgG prélevés sur des patients avec SDRC de longue date, une d’un répondeur IgIV, une d’un répondeur qui plus tard est devenu un non-répondeur, une d’un non-répondeur et trois étaient des patients qui avaient jamais eu IgIV. Tous ces sérums ont été actifs, en ce que dans tous les groupes, les souris injectées SDRC-développement d’anomalies par rapport aux souris témoins. Il est donc possible que certains non-répondeurs à un traitement par IgIV peut être traitée avec d’autres interventions anti-auto-immunes.

Remerciements

AG tient à remercier la Fondation Soulagement de la douleur, Liverpool, Royaume-Uni; Professeur Angela Vincent, Oxford, Royaume-Uni; Dr Eric Dubuis et le Dr Victoria Thompson, Liverpool, Royaume-Uni; Dr Valeria Tekus et professeur Zsuzsanna Helyes, Pécs, Hongrie; et le professeur Franz Blaes, Gummersbach / Giessen, en Allemagne, qui ont tous largement contribué à l’œuvre en revue ici. AG aussi grâce Meridian HealthComms Ltd pour fournir des services de rédaction médicale.

Divulgation

AG a reçu le soutien de subvention, appui de Voyage, des honoraires de conférencier et des frais de conseil de CSL Behring, Biotest, BPL, Baxter, Grifols, Axsome et Pfizer.

Références

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  • 2

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  • 3

    Goebel A, H Vogel, Caneris O et al réponses immunitaires à Campylobacter et de sérum auto-anticorps chez les patients atteints du syndrome de la douleur régionale complexe J Neuroimmunol 2005; 162: 184-189…

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    Goebel A, Leite MI, Yang L et al Le transfert passif d’anticorps sériques d’immunoglobulines G chez des patients atteints de longue date Complexe syndrome douloureux régional Eur J Douleur 2011; 15:.. 504 e15046.
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    Tekus V, Hajna Z, Borbely E et al Un modèle SDRC-IgG-transfert-traumatique reproduire signes sensoriels inflammatoires et positifs associés au syndrome douloureux régional complexe Douleur 2014; 155:.. 299-308.